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イギリス癌学会誌

膀胱の移行上皮癌におけるMAGE-A8の過剰発現:2つの腫瘍関連抗原ペプチドの同定

抽象 膀胱癌は男性で4番目に多い癌であり、女性で8番目に多い癌です。 我々の研究は、膀胱移行上皮癌(TCC)の腫瘍関連抗原ペプチドを特徴付けることを目的としています。 10, 000個の遺伝子のDNAマイクロアレイに基づくディファレンシャルディスプレイ分析を行い、MAGE-A8遺伝子発現は正常膀胱ではなく腫瘍で検出された。 新鮮な腫瘍サンプル(23のうち17)およびTCC株(8のうち4)においてMAGE-A8発現の高い発生が観察された。 MAGE-A8タンパク質配列をHLA-A2.1結合モチーフについてスクリーニングし、6つの潜在的ペプチドを合成し、そしてHLA-A2.1に結合するペプチドを確認した。 MAGE-A8ペプチドの免疫原性および抗原性を、HLA-A2.1についてトランスジェニックなマウスクラスI MHCノックアウトマウス、HHDシステムにおいて調べた。 MAGE − A8ペプチド免疫原性を、コレラ毒素と共に鼻腔内に送達する、完全フロイントアジュバント(CFA)と共に尾部に注射する、または細胞表面HLA − A2.1分子上に負荷したまま直接提示する3つのワクチン接種様式で調べた。 2つのペプチド、8.1および8.3は、 インビトロ でT24 TCC株を殺すCTLを誘導し、そして健康なドナーのヒトリンパ球応答を刺激する。 これらの結果は、TCCの特異的免疫療法のためのMAGE

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BRCA1 / 2突然変異キャリアにおけるグルタチオン-S-トランスフェラーゼM1、T1およびP1多型、ならびに乳がんリスク

この記事は更新されました 抽象 BRCA1 / 2保因者に対する浸透度の推定値の変動は、他の環境的および遺伝的要因が保因者におけるがんリスクを変化させる可能性があることを示唆している。 GSTM1、T1およびP1イソ酵素は環境発癌物質の代謝に関与している。 GSTM1 および GSTT1 遺伝子は、人口のかなりの割合で欠けている。 GSTP1 では、 Ile112Val に翻訳される一塩基多型が低活性と関連していた。 BRCA1 / 2 保因者における乳がん(BC)リスクに対するこれらの多型の影響を調べた。 320人の BRCA1 / 2 保因者の集団が遺伝子型を決定された。 そのうち262は3つのアシュケナージ創始者突然変異のうちの1つのキャリアでした。 2111人がBCに罹患しており(20人は卵巣癌(OC)にも発症している)、109人はBCに罹患していなかった(うち39人はOCを患っていた)。 出所を調整したCox比例ハザードモデルを用いてリスク分析を行った(Ashkenazi vs non-Ashkenazi)。 GSTM1 および GSTT1の ヌル対立遺伝子について、それぞれ0.89(95%CI 0.65〜1.12、 P = 0.25)および1.11(95%CI 0.81〜1.52、 P = 0.53)の推定BC HRを見出した。 GSTP1 について、BCのHRは、 Il

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STAT1とSTAT3の両方が結腸直腸癌における好ましい予後決定因子である

科目 大腸がん 予後マーカー この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド: ヤヌスキナーゼ(JAK)/シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子(STAT)シグナル伝達経路の異常な活性は、それらの中で結腸直腸癌(CRC)のような様々な癌実体の発生および拡大に関与している。 転写因子STAT3およびSTAT1、インターロイキン(IL)-6およびその受容体の両方の下流エフェクターは、CRC細胞の増殖および発生制御に関与している。 IL-6およびSTAT活性化の周りのシグナル伝達ネットワークの構成要素は、CRCにおける潜在的なバイオマーカーおよび治療標的として議論されている。 方法: > 400のCRC生検をカバーする組織マイクロアレイの免疫組織化学分析によって、STAT1、STAT3、ならびにIL - 6およびIL - 6受容体 α 鎖の発現および活性状態を決定した。 結果は臨床情報と患者の生存データと相関していた。 結腸直腸癌生検材料もまた、STATの特異的DNA結合活性について分析した。 結果: 統計分析は、個々のSTAT、IL-6 / IL-6受容体 -α および臨床病理学的パラメータの間の傾向的な関連を示した。 この研究は、高いSTAT1活性とより長い患者の全生存期間との有意な相関関係を明らかにした。 驚くべきことに、外科標本における強いSTAT3発現は、全生存期間中央

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塩基性抗癌薬のエンドソーム隔離の抑制:細胞毒性と組織浸透への影響

抽象 塩基性薬ドキソルビシンおよびミトキサントロンは細胞の酸性エンドソームに濃縮されることが知られている。 ここでは、クロロキン、オメプラゾールまたはバフィロマイシンAの修飾剤でエンドソームのpHを上げると、エンドソーム内での抗がん剤の隔離が減少し、それによって細胞傷害性および組織浸透性が高まるという仮説に対処します。 クロロキン、オメプラゾールおよびバフィロマイシンAは、エンドソームpHを上昇させ、そしてエンドソーム中のドキソルビシンの隔離を阻害するための濃度依存的効果を示した。 クロロキンとオメプラゾールはバフィロマイシンAではなくドキソルビシンの細胞への正味の取り込みを減少させたが、ミトキサントロンの取り込みに対する有意な影響はなかった。 クローン原性アッセイで測定したところ、オメプラゾールおよびバフィロマイシンAは培養細胞に対する抗癌剤の細胞毒性を増大させたが、クロロキンはドキソルビシンの取り込みの減少にもかかわらず細胞毒性に対して最小限の影響しか及ぼさなかった。 クロロキンやバフィロマイシンAではなくオメプラゾールは、腫瘍細胞の多細胞層を通る抗がん剤の浸透を増加させました。 エンドソームpHの修飾剤は、固形腫瘍における毒性および/または組織浸透性を高めることによって、塩基性薬物の治療効果を高める可能性があると結論しています。 メイン 固形腫瘍に対する化学療法の限定的な成功の

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2つの無作為化臨床試験内で卵巣癌生存率に社会経済的不平等はない

科目 がん疫学 卵巣がん 社会科学 この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド: 卵巣癌は、女性の生殖管の癌の中で主要な死因であり、化学療法にもかかわらず転帰不良です。 イギリスとウェールズでは、1年生存率が30年以上にわたり持続的な社会経済的勾配があった(1971年 - 2001年)。 5年生存率の不平等は20年以上持続しましたが、2000年前後に診断された女性ではより小さくなっています。 方法: 1991年から1998年の間に卵巣癌と診断された1406人の女性に関するデータを分析し、2つの無作為化臨床試験の1つに募集した。 2回目の国際共同卵巣腫瘍(ICON2)試験では、1991年から1996年の間に診断された女性を、シクロフォスファミド、ドキソルビシンおよびシスプラチンの3剤併用療法またはカルボプラチン単剤投与のいずれかに無作為に割り付けた。 ICON3試験では、1995年から1998年の間に診断された女性が、ICON2と同じ治療、またはパクリタキセルとカルボプラチンのいずれかを受けるように無作為化されました。 1、5および10年の相対生存率は、5つのカテゴリーの社会経済的剥奪の女性について推定された。 バックグラウンド死亡率以上の死亡の過度のハザードは、一般化線形モデルフレームワークにおけるポアソン誤差構造および専用リンク関数を用いた多変数回帰モデルのフィッティングによ

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Bcl ‐ 2ファミリーメンバーの阻害は化学療法に対して軟部組織平滑筋肉腫を感受性にする

科目 アポトーシス がん治療抵抗 化学療法 肉腫 この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド: 平滑筋肉腫は、5年生存率が15〜60%の攻撃的な軟部肉腫です。 手術不能または転移性の患者に対する治療法の選択肢は、化学療法および放射線に対する腫瘍の頻繁な耐性のために制限されている。 本研究では、抗アポトーシス性Bcl-2ファミリータンパク質が平滑筋肉腫の化学療法抵抗性に寄与している可能性があり、したがってBcl-2ファミリータンパク質の阻害は平滑筋肉腫を従来の化学療法に対して敏感にする可能性があると仮定した。 方法: Bcl-2ファミリータンパク質Bcl-x L、Bcl-wおよびBcl-2の発現を、43個の平滑筋肉腫を含む組織マイクロアレイ上で免疫組織化学を用いて調べた。 さらに、強力なBH3模倣物であるABT-737 がin vitroで 平滑筋肉腫細胞をドキソルビシン治療に対して感受性にするかどうかを調べた。 結果: 平滑筋肉腫の77%、84%および42%は、それぞれBcl-2、Bcl-x LおよびBcl-wの高い発現を示した。 ABT-737による単剤治療は、細胞生存率のわずかな減少をもたらした。 しかし、ABT-737とドキソルビシンの併用治療は、アポトーシスを誘導することによって、4つすべての細胞株における相乗作用を明らかにした。 結論: 結論として、Bcl-2ファミリ

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周産期ジャーナル

分娩様式の予測因子としての子宮収縮パターン

抽象 目的: 子宮収縮の頻度または規則性の分析が膣内分娩の女性と難産のために帝王切開を必要とする女性とを区別できるかどうかを決定すること。 研究デザイン: これはケースコントロール研究でした。 以下の基準を満たす症例が同定された:自発分娩中の未産婦、単胎妊娠、妊娠期間37〜42週、難産のための帝王切開、最低3時間の分析可能な電子アーカイブカルジオコグラフ(CTG)開始前第2段。 難産のために帝王切開によって送達された症例はそれぞれ、経膣的に送達された2つの対照と一致した。 各収縮のピークを視覚的に識別し、各CTGトレース上に電子的に印を付けた。 5つのピーク間時間の移動平均(MTIME)および標準偏差(SDTIME)を連続した30分の期間について計算し、各群について頸部拡張に対してプロットした。 結果: 全体的に見て、MTIMEとSDTIMEは労働が進むにつれて減少しました。これらの変化は膣分娩グループでより顕著です。 オキシトシンを必要とする女性では、MTIMEおよびSDTIMEの低下率は、その後膣内に投与された群におけるオキシトシン投与後に有意に大きかった(MTIMEの傾き-2.71前 - オキシトシンおよび-28.95後 - オキシトシン、 p = 0.0004; SDTIMEの傾き-0.44 −6.44、 p = 0.0002)。 帝王切開グループでは、そのような変化は見られ

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2人の幼児における高周波部分液体換気

抽象 慢性肺疾患および重度の呼吸不全のための高周波振動換気療法を受けている2人の乳児は、残存機能的能力まで温められた酸素化ペルフルオロデカリンのボーラス投与を受け、続いて6ml / kg /時の持続注入を受けた。 我々の目的は、換気による肺損傷を増やすことなくガス交換を改善することでした。 治療中、心拍数、酸素飽和度、血圧、およびTcPO 2 / TcPCO 2 を継続的にモニターした。 動脈血ガスを3時間ごとに評価した。 両方の患者は、それぞれ13.6および12.5%の酸素化指数の減少でガス交換の改善を示した。 高周波部分液体換気は、重大な呼吸不全の被験者の酸素化を改善するために、救助治療と見なすことができる実験的な換気技術です。 この方法は、他の換気モードに比べて、重傷を負った肺へのダメージが少ない可能性があります。 によって提供されるアクセス 前書き 部分液体換気(PLV)、1990年以来知られている手順では、従来の人工呼吸器が、ペルフルオロカーボン(PFC)で満たされた肺を換気するために使用されている。 動物モデルおよびヒト 2 で実施された試験では、従来の換気(CV)と比較して、換気誘発性肺損傷の減少と共にPLV後のガス交換の増強が報告されている。 さらに、実験的研究は、高周波振動換気(HFOV)との関連がPLVの好ましい効果を改善するかもしれないことを示しました。 4 我

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極低出生体重の2人の未熟児におけるアムホテリシンBに抵抗性の重症原発性皮膚アスペルギルス症および全身性ボリコナゾールによる治療の成功

抽象 原発性皮膚アスペルギルス症は、極度の未熟児における致命的な致命的な感染性合併症であり、劇症敗血症およびそれに続く多臓器不全を引き起こす可能性があります。 過去10年間で、原発性アスペルギルス症の発生率は有意に増加しているが、侵襲性アスペルギルス症の高い罹患率および死亡率は変化していないままである。 この症例報告は、アムホテリシンBに抵抗性であった原発性皮膚アスペルギルス症を伴う2人の極低出生体重児(ELBW)を示しています。患者は、局所治療によって支持されている全身用ボリコナゾール(広域スペクトルのトリアゾール系抗真菌剤)による治療に成功した。 本稿では、原発性皮膚アスペルギルス症の臨床症状、診断および薬物療法、ならびにELBW乳児におけるボリコナゾールの薬物動態学的側面を提供する。 によって提供されるアクセス 前書き 原発性皮膚アスペルギルス症は、未熟児におけるまれな真菌感染症であり、広範な組織破壊およびそれに続く全身性疾患を引き起こし、多臓器不全および死亡につながる可能性があります。 1、2、3、4 数人の著者は、早期の臨床的または微生物学的診断の困難さを指摘しており、即時かつ効果的な抗真菌療法の必要性を強調してきた。 1、2、3 Woodruff ら。 1 人は新生児における原発性皮膚アスペルギルス症の16例を検討しました、そのうちの8人は劇症真菌性敗血症で死亡しました。

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カリフォルニア州で絶えず変化する新生児医療のパラダイム

前書き 今月の Journal of Perinatology では、Gouldら。 1 著者は、「カリフォルニア州における地域密着型周産期ケアの拡大」について説明しています。著者は、カリフォルニア州における新生児期のヘルスケアパラダイムの変化について慎重かつ公正な発表をして称賛されるべきです。 提示されたデータは、新生児分娩サービスと超低出生体重児(VLBW)新生児のケアが地域新生児集中治療室(California Children's Servicesで定義されている地域NICU)に移行したことを示しています。 1990年から1991年まで、および1996年から1997年までの2つの期間を比較すると、コミュニティNICUは20%の出生と26%のVLBW新生児ケアを受けています。 この増加は、他のすべてのレベルのケア、すなわち地域NICU、中間NICU、およびプライマリケア病院を犠牲にしてもたらされた。 調査した期間中、新生児死亡率は地域NICUと比較して地域NICUで同程度であり、VLBW新生児の新生児死亡率はすべての医療施設で減少した。 しかし、中間のNICUおよびプライマリーケア病院で生まれたVLBW新生児の新生児死亡率は(やはりCalifornia Children's Servicesで定義されているように)、地域および地域のNICUよりも高かった。 著者

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臨床パラメータは壊死性腸炎の転帰を適切に予測しない:多施設共同研究

抽象 目的: 壊死性腸炎(NEC)は、依然として新生児の罹患率および死亡率の主な原因である。 一部の乳児は内科的治療で問題なく回復しますが、他の乳児は重度の疾患(すなわち、手術を必要とする、または死に至るNEC)を発症します。 重症疾患に進行する可能性が最も高いNECの乳児を確実に特定するであろう臨床パラメータを特定するための繰り返しの試みは成功していない。 我々は、複数のセンターでの包括的な前向きデータ収集により、進行性NECの危険にさらされている乳児を特定するモデルを開発することが可能になると仮定した。 研究デザイン: この前向き観察研究は、6つの大学の子供たちの病院で行われました。 研究対象は、NECが疑われるか確認された新生児であった。 入院時に母子および新生児の包括的な病歴が収集され、その後、新生児の臨床データが前向きに収集された。 進行の危険因子の予測モデルを開発するために多変量ロジスティック回帰分析が使用された。 結果: 分析した455人の新生児のうち、192人(42%)が重度の疾患に進行し、263人(58%)が手術なしで完全給餌に進行した。 研究された変数の大多数は、重症疾患への進行と関連していないことが証明されました。 進行についての合計12の独立した予測因子が同定されたが、これには記載されていない3つのみが含まれる:10代の母親を有する(オッズ比、OR、3.14、

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子宮頸部異所性胸腺

ケース発表 満期産児の男の子は、出生時に明らかな左頸部腫瘤を有することがわかった。 患者は、喘鳴、嚥下困難、またはarse cryのない無症状であった。 質量を最初に頸部磁気共鳴画像法(MRI)スキャン(図1)で、続いて頸部ソノグラム(図2)で評価した。 MRIスキャンは、3.0×2.4×2.7cmの均質な軟組織塊を示した。 質量は、T1強調画像では筋肉に対して等強度であり、T2強調画像では筋肉に対して高強度であった。 腫瘤は、それが左頸動脈と密接に関連していた胸骨鞘腫の前外側境界から伸びていた。 乳児はMRI検査ではコントラストが与えられていませんでした。 超音波検査は、全体的に線形の低エコー病巣およびドップラー画像上の良好な血管分布を伴う低胸部腫瘤を示し、胸骨乳腺筋様筋の前外側にあった。 ( a )質量を通しての冠状T1強調画像、( b )同レベルの冠状T2強調画像。 ( c )声門レベルでの軸方向T-2強調画像、( d )声門下気管レベルでの軸方向T-2強調画像。 左頸部腫瘤(M)が頸動脈の前方(矢印)に横たわっていて、胸骨乳頭筋に向かって前外側に伸びているのが見られる。 質量は、T1強調シーケンスでは筋肉と等密度であり、T2強調画像では明るい。 それは左内頸動脈と内側の親密な関係を持っています。 フルサイズ画像 ( a )胸骨嚢腫様筋(SCM)レベルの頸部腫瘤(M)の横断面お

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